
Am Grey-Sloan-Memorial-Krankenhaus hat sich eine verheerende Explosion ereignet. Es wird rasch klar, dass der Grund für die Explosion der Acetylen-Behälter war, den die Mutter einer Patientin mit in Amelias OP gebracht hatte, um die Chirurgin zu erpressen. Offenbar ist aber aus dem Behälter schon vor der Explosion Gas ausgetreten. Die Feuerwehr ist in höchster Alarmbereitschaft. Teddy versucht, die Evakuation ins Seattle-Press-Krankenhaus zu organisieren. Derweil verschafft sich Meredith Zugang zum Gebäude und nimmt die neuen Assistenzärzte mit, damit sie in der Notaufnahme anpacken können.
Nach Monicas Tod zieht Amelia sich komplett zurück. Meredith holt Maggie nach Seattle, um ihre Schwägerin wenigstens aus dem Zimmer zu locken. Jules, die bei Monica war, als sie starb, gibt vor, dass es ihr gut geht, doch als sie im Operationssaal eine Panikattacke hat, spürt sie, wie sehr auch ihr der Verlust nahegeht. Derweil kommen neue Assistenzärzte und Assistenzärztinnen ans Grey Sloan Memorial Hospital. Luke, Simone, Benson und Jules sollen sich ihrer annehmen. Doch der eine oder andere erweist sich als recht eigenwillig. Zwei Fälle beschäftigen das Team. Eine Frau bringt ihren Vater in den Notfall, der in den 70er-Jahren aus Kambodscha geflüchtet ist und über Schmerzen in der Brust klagt. Und draussen vor der Notaufnahme wurde ein Mann von einem Gabelstapler aufgespiesst. Sein Leben hängt an einem seidenen Faden.
Nachdem Luke herausgefunden hat, dass Wes und Simone gemeinsam eine Nacht verbracht haben, ist er sauer. Aber Wes wird ausgerechnet ihm zugeteilt bei der Arbeit und Luke muss seine Gefühle hintanstellen. Auch Teddy und Owen dürfen sich ihre Gefühle nicht anmerken lassen, obwohl sie beide daran nagen, dass ihre Beziehung am Ende ist. Als Teddy eines Morgens an der Seite von Cass zur Arbeit kommt, schluckt Owen leer. Derweil steht am Grey Sloan Memorial eine riskante Operation an. Zwei Väter wollen ihrem Sohn einen Teil ihrer Lunge spenden. Nick und Winston sollen die Operation zusammen durchführen. Doch als sich die ersten Probleme zeigen, merken sie, dass sie nicht gleicher Meinung sind. Es braucht ein beherztes Vorgehen.
Dass ihre Patientin Katie eine heftige Krebsdiagnose akzeptieren muss, nimmt Miranda mehr mit als ihr lieb ist. In der Notaufnahme wird derweil ein junger Mann eingeliefert, der vom Pferd gefallen ist. Zum Erstaunen des Ärzteteams handelt es sich dabei aber um ein Steckenpferd. Der Fall erweist sich als komplizierter als zunächst angenommen. Für die Rekonstruktion einer Brust ist Jackson ans Grey Sloan Memorial Hospital gereist. Meredith nutzt die Chance, um mit ihm über die zukünftige Finanzierung ihre Forschung zu reden und über Toms kürzliche Publikation zum gleichen Thema. Jackson hat aber wenig Gehör für seine ehemalige Kollegin. Teddy ist erstaunt, als Nora im Krankenhaus auftaucht. Sie hat Schmerzen in der Brust. Als Teddy sich ihrer annimmt, erfährt Nora mit Erstaunen, dass Owen und Teddy definitiv nicht mehr zusammen sind.
Jo kümmert sich um eine Hochschwangere, die von der bevorstehenden Geburt klare Vorstellungen hat: Sie will auf gar keinen Fall einen Kaiserschnitt. Doch ihr Kind will sich nicht drehen und liegt Füsse voran. Jo, selber hochschwanger, muss alles geben, denn die Frau erweist sich als ausgesprochen stur. Simone behandelt derweil eine Frau, die sich als Freundin ihrer verstorbenen Mutter entpuppt. Die Begegnung nimmt Simone emotional mit, vor allem, als sie merkt, dass ihr Vater ihr ein Bild von ihrer Mutter vermittelt hat, das nicht unbedingt mit der Realität übereinstimmt. Benson hat mehrmals versucht, eine Frau zu erreichen, die seit Monaten ihre Medikamente in der Klinik nicht abgeholt hat. Er geht – entgegen den Vorschriften – bei ihr zu Hause vorbei und rettet der Papierlosen damit das Leben.
Als Teddy mit den Kindern einen Überraschungsbesuch bei Owen macht, staunt sie nicht schlecht, als dort Nora im Bett liegt. Die getrennten Eheleute müssen die Irritation rasch hinter sich lassen, als sie zu einem Verkehrsunfall gerufen werden. Unter dem ungesicherten Bus liegt Maisie, die dringend Hilfe benötigt. Aufgrund des Unfalls herrscht auf der Notfallstation Hektik. Ein Mann wird zehn Minuten lang wiederbelebt. Miranda will aufgeben, doch Richard setzt alles daran, dass die Ärzte es noch einmal probieren. In der Zwischenzeit versuchen Wes und Simone, einen jungen autistischen Mann dazu zu bringen, das Krankenhaus zu betreten. Jo geht es schlecht, nachdem sie bereits Fruchtwasser verloren hat und liegen muss. Ihre Kurzatmigkeit erweist sich als Hinweis auf ein Herzproblem. Ihr steht eine schwierige Entscheidung bevor.
Jo wird von Winston und Ben notfallmässig operiert. Die kritische Situation hat einen Kaiserschnitt nötig gemacht, sodass Jos und Links Töchter zur Welt gekommen sind. Jo wird nun an eine Herzpumpe gehängt. Link ist krank vor Sorge, vor allem, als sich bei einem der Zwillinge Probleme mit dem Herzen zeigen. Teddy versucht, Link beizustehen. Luke kümmert sich derweil um Mirandas Krebspatientin Katie. Als er bemerkt, dass ihre Medikamente abgelaufen sind, muss er sich etwas einfallen lassen. Miranda hat so Zeit, sich um Richard zu sorgen, was diesen aber gar nicht erfreut. Auf der Notfallstation liegt ein 26-jährigen Mann, der mit einem Flugzeug abgestürzt ist und schwere Brandverletzung hat. Owen, Wes, Jules und Kavita kümmern sich intensiv um ihn. Dabei erfahren sie, dass der Flug des Mannes einen romantischen Hintergrund hatte.