
Dr. Manning und Dr. Halstead behandeln eine schwangere Patientin, die einen schweren Autounfall hatte. Dr. Rhodes beginnt voller Enthusiasmus seine Arbeit in der Abteilung für Herzchirurgie. Es dauert allerdings nicht lange, bis er Probleme mit seinem neuen Vorgesetzten bekommt. Dr. Choi ist zum Oberarzt befördert worden. Währenddessen eröffnet sich Sarah eine unverhoffte Gelegenheit, und April muss sich mit ihrer kürzlich diagnostizierten Krankheit auseinandersetzen.
Dr. Rhodes und Dr. Manning behandeln jeweils einen kranken Säugling. Schon bald zeigt sich, dass die beiden Fälle in Verbindung stehen. In der Zwischenzeit kümmern sich Dr. Halstead und Dr. Charles um einen Obdachlosen, der unter einer starken Sehschwäche leidet. Unterdessen weiß Halstead nicht, wie er seine Berufshaftpflichtversicherung bezahlen soll, die eine astronomische Höhe erreicht hat. Dr. Reese versucht, mit ihrer neuen Position klarzukommen.
Maggies Schwester Denise wird ins Krankenhaus eingeliefert. Sie hatte einen Autounfall, nachdem sie vorübergehend ihre Sehkraft verloren hatte. Dr. Halstead behandelt sie und macht dabei eine überraschende Entdeckung. In der Zwischenzeit müssen sich Dr. Manning und der Medizinstudent Jeff Clarke um einen Patienten kümmern, der aus Indonesien stammt und kein Englisch spricht. Dr. Rhodes führt derweil ohne Zustimmung seines Vorgesetzten eine schwierige Herzoperation durch.
Dr. Choi behandelt einen älteren Patienten, der dringend operiert werden müsste. Doch dessen Sohn verweigert die Zustimmung für den Eingriff. Angeblich handelt er nach den Anweisungen seines Vaters. Dr. Manning und Dr. Halstead glauben es mit einer Epidemie zu tun zu haben, als bei mehreren Patienten die gleiche seltene Infektion diagnostiziert wird. Indes kümmern sich Dr. Charles und Dr. Reese um einen Drogenabhängigen.
Dr. Manning behandelt eine junge Krebspatientin und muss deren Eltern mitteilen, wie schlecht es um ihre Tochter steht. In der Zwischenzeit wendet sich Dr. Reese an Dr. Charles und Detective Lindsay. Sie braucht Hilfe bei einem schwierigen Problem, das mit einem jungen Mann zu tun hat. Dr. Choi hat es derweil mit einer jungen Patientin zu tun, die Experimente an sich selber durchführt, indem sie kleine Metallgegenstände verschluckt.
Sharon erlebt eine Überraschung. Ein enger Freund aus Kindertagen wird ins Krankenhaus eingeliefert. Er leidet an einer schweren Krankheit und befindet sich in sehr schlechter Verfassung. Dr. Halstead versucht, seine finanziellen Probleme zu lösen. Indes will Dr. Reesedem jungen Danny helfen. Dr. Charles versucht, eine Operation zu verhindern, die von Dr. Rhodes durchgeführt wird, und April verlobt sich.
Dr. Halstead und Dr. Manning haben es mit zwei zerstrittenen Brüdern zu tun. Einer von ihnen benötigt eine neue Niere. Dr. Rhodes und Dr. Latham behandeln ein 16-jähriges Mädchen, das dringend operiert werden muss. Doch ihre Mutter verweigert ihre Zustimmung zu dem Eingriff. Währenddessen mischt sich Dr. Charles in die privaten Angelegenheiten seiner Tochter Robyn ein, und Dr. Reese erhält eine tragische Nachricht. (Text: Universal Channel)
Bei der Behandlung eines achtjährigen Krebspatienten, der seinen Überlebenskampf aufgeben möchte, macht Dr. Manning eine überraschende Entdeckung. Eine Frau, die mit Herzproblemen eingeliefert wird, will zum Leidwesen von Dr. Will Halstead nicht auf die Ärzte hören. Dr. Choi und Dr. Reese arbeiten an dem komplizierten Fall einer Frau mit einer Persönlichkeitsstörung. Will und Nina kämpfen sich indes durch ihren ersten Beziehungstest. (Text: Universal Channel)
Nachdem es im Morgengrauen auf einem Highway zu einer schrecklichen Massenkarambolage gekommen ist, sehen sich die Ärzte und das Pflegepersonal des Chicago Med mit einer großen Zahl von Trauma-Patienten konfrontiert. Der Ansturm auf die Klinik ist so groß, dass schon bald ein echter Notstand herrscht. Sharon Goodwin und Dr. Halstead stehen vor schier unmöglichen Entscheidungen. Derweil behandelt Dr. Choi einen Patienten mit schweren Verbrennungen, der einen letzten Wunsch hat. (Text: Universal Channel)
Will (Nick Gehlfuss) muss eine moralische Entscheidung treffen, als er mit der lebensbedrohlichen Krankheit seiner früheren Lehrerin Dr. Bella Rowan konfrontiert wird. Dr. Rhodes (Colin Donnell) und Dr. Bardovi geraten in eine kritische Situation, als Rhodes anderer Meinung bezüglich einer riskanten Therapie als der Vater eines Patienten ist. Dr. Charles (Oliver Platt) und Sarah (Rachel DiPillo) kümmern sich um den ungewöhnlichen Fall eines Piloten, der Sarah an den Selbstmord von Jason Wheeler erinnert. Unterdessen bildet Maggie (Marlyne Barrett) mit aggressiven Methoden eine neue Krankenschwester aus.
Ein Hacker hat das IT-System des Chicago Med heruntergefahren und fordert für das Wiederhochfahren ein hohes Lösegeld. Das zwingt die Ärzte dazu, ihre Patienten ohne größere technische Hilfsmittel zu behandeln. Die gestresste Dr. Goodwin (S. Epatha Merkerson) hat ohnehin Mühe, den Klinikbetrieb aufrechtzuerhalten, als ihr Exmann Bert (Greg Alan) mit seiner Freundin auftaucht und die Lage noch komplizierter macht. Noah (Roland Buck III) und Dr. Choi (Brian Tee) müssen im Körper eines Patienten mit Schussverletzung das Geschoss lokalisieren, wobei Chois Militär-Erfahrung sehr hilfreich ist.
Für Dr. Halstead wird es persönlich, als sein Vater gegen seinen Willen ins Krankenhaus eingeliefert wird. Bei dessen Behandlung denkt Dr. Rhodes über die Beziehung zu seinem eigenen Vater nach. Dr. Choi bemüht sich um einen Teenager, der verzweifelt versucht, seine sexuellen Triebe zu kontrollieren. Dr. Manning spürt, was es bedeutet, eine berufstätige Mutter zu sein, als ein vernachlässigter Junge eingeliefert wird. Unterdessen erklärt Sarah einer Schülergruppe die Verantwortung, ein Kind zu haben.
Dr. Rhodes (Colin Donnell) will eine Mutter retten, die verzweifelt versucht, ihre Tochter bei deren Kampf gegen den Krebs zu unterstützen. Dr. Charles (Oliver Platt) bittet Sarah (Rachel DiPillo), ein psychologisches Gutachten für seine Tochter Robin (Mekia Cox) zu erstellen, schafft es aber nicht, sich aus der Sache herauszuhalten. Als Will (Nick Gehlfuss) und Dr. Manning (Torrey DeVitto) bei der Arbeit immer mehr Zeit miteinander verbringen, unternimmt Nina (Patti Murin) alles, um Wills Aufmerksamkeit zu bekommen.
Dr. Rhodes (Colin Donnell) zweifelt daran, dass Dr. Charles (Oliver Platt) und andere Mitarbeiter des Med Robin (Mekia Cox) richtig behandeln. Dr. Manning (Torrey DeVitto) bittet unterdessen Detective Halstead (Jesse Lee Soffer) um Hilfe in einem heiklen Fall, bei dem es um ein junges Mädchen geht. Derweil arbeiten Dr. Choi (Brian Tee) und April (Yaya DaCosta) in einem zwiespältigen Fall zusammen. Goodwin (S. Epatha Merkerson) hilft einem Freund in Not, und die Ärzte warten gespannt darauf zu erfahren, wer der neue Assistenzarzt sein wird.